静かに迫りくる脂肪肝  NASHを識る

出版社: メジカルビュー社
著者:
発行日: 2016-05-30
分野: 臨床医学:内科  >  肝/胆/膵
ISBN: 9784758315234
電子書籍版: 2016-05-30 (第1版第1刷)
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商品紹介

外来でみられる代表的な症例とNASHから肝癌へ進行した症例,合わせて30症例について受診から現在までの経過を追いながら,生活習慣との関連,治療薬の奏功などを含め治療の考え方について解説。読者が,自身の受け持ち患者と照らし合わせ,治療に活かせるような内容となっている。

目次

  • 静かに迫りくる脂肪肝 NASHを識る

    ―目次―

    第1章 NASHを識る
     NASHってご存知ですか?
     脂肪肝はどういう機序で起きるの?
     脂肪肝形成機序から発展したNASHの遺伝子研究
     病理所見でNAFLDとNASHはどう違うのか
     NASHの臨床像に特徴はあるか
     NASH患者の自然免疫・獲得免疫

    第2章 NASH教育入院の開始

    第3章 自験例でみる診断と治療(1):
        わずかな線維化の早期NASH症例
     肥満がないといってよい4症例
     BMI 30以上の早期NASH症例

    第4章 自験例でみる診断と治療(2):
        糖代謝異常を示す,その他の合併症を有するNASH症例
     糖代謝異常を示すNASH症例
     その他の合併症を有するNASH症例
     NASHでなかった高γ-GTP血症の2症例

    第5章 自験例でみるNASH肝癌症例

    第6章 NASH研究の現況とNASHの特異性
     肝線維化研究の最近の進歩
     プロテアーゼからの線維化改善の研究
     NASHにおける肝線維化機序
     NASH繊維化におけるプロテアーゼの研究現況

    第7章 NASHの治療はどのように取り組むか:
        体重のコントロールと身体活動

    第8章 NASHの薬物療法:薬剤の選択,効果判定をどうするか

    第9章 NASHからの肝癌発生研究
     NASHからの肝癌発生研究
     NASH肝癌に見られるプロテアーゼの役割

    第10章 筆者らの研究

この書籍の参考文献

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本参考文献は電子書籍掲載内容を元にしております。

I NASHを識る

P.12 掲載の参考文献
P.15 掲載の参考文献
9) Speliotes EK, et al : Genome-wide association analysis identifies variants associated with nonalcoholic fatty liver disease that have distinct effects on metabolic traits. PLoS Genet 2011 ; 7 : e1001324.
P.19 掲載の参考文献
P.22 掲載の参考文献
P.28 掲載の参考文献
6) Miura K, et al : Toll-like receptor 9 promotes steatohepatitis by induction of interleukin-1β in mice. Gastroenterology 2010 ; 139 : 323-34.
11) Rocha VZ, et al : Interferon-γ, a Th1 cytokine, regulates fat inflammation : A role for adaptive immunity in obesity. Cir Res 2008 ; 103 : 467-76.

II NASH教育入院の開始

P.40 掲載の参考文献
1) 日本肝臓学会編 : 「NASH・NAFLDの診療ガイド」. 文光堂, 東京, 2006, p.1-51.
2) 岡崎勲 : 「医師と患者のためのメタボ時代の新しい肝臓病-肝臓病患者の診療と必須知識」. メジカルビュー社, 東京, 2012, p.1-150.
4) Sheely BL, et al : Potential cellular and genetic mechanisms for insulin resistance in the common disorders of diabetes and obesity. In : Moller DE, ed. Insulin Resistance, Chichester, UK, Wiley, 1993, p.187-252.
7) 丸山憲一編集 : 「これから始める腹部エコー プローブ走査と描出のコツ, 注目すべき所見をおさえる」. メジカルビュー社, 東京, 2015, p.1‐229.
9) 斎藤聡, 池田健次 : 肝内脂肪・鉄の画像による定量法. 肝胆膵 2015 ; 70 : 549-58.
10) 岡崎勲, 織田正也, 丸山勝也 : 肝疾患の成因別非侵襲性肝線維化診断-国際的潮流とメタボリックシンドロームに関連したNAFLDへの適応. 日本医事新報, 2007 ; 4366 : 59-66.

VI NASH研究の現況とNASHの特異性

P.122 掲載の参考文献
2) Miyahara T, et al : Peroxisome proliferator-activated receptor γ and hepatic stellate cell activation. In : "Extracellular Matrix and the Liver -Approach to gene therapy" (ed. by Okazaki I, Ninomiya Y, Friedman SL, Tanikawa K), Academic Press, New York, 2003, p. 179-88.
4) Inagaki Y, et al : Emerging insights into transforming growth factor β Smad signal in hepatic fibrogenesis. Gut 2007 ; 56 : 284-92.
10) International Conference on New Strategies for the Treatment of Liver Cirrhosis. At the 33rd Annual Meeting of the Japanese Society for Connective Tissue Research. Organized by the Japanese Society for Connective Tissue Research and The Japan Society of Hepatology. June 6-9, 2001, Tokyo, Japan.
19) Xu J, et al : Contribution of bone marrow-derived fibrocytes to liver fibrosis. HepatoBiliary Surg Nutr 2015 ; 4 : 34-47.
21) Tosello-Trmpont A-C, et al : Kupffer cells triger nonalcoholic steatohepatitis development in diet-induced mouse model through tumor necrosis factor-α production. J Biol Chem 2012 ; 287 : 40161-72.
31) 結束貴臣, ほか : NAFLDと腸内細菌. 肝胆膵 2015 ; 70 : 863-71.
43) Reyes-Gordillo K, et al : Mechanism of action of acetaldehyde in the up-regulation of the human α2 (1) collagen gene in hepatic stellate cells : key roles of Ski, SMAD3, SMAD4, and SMAD7. Am J Pathol 2014 ; 184 : 1458-67.
45) 日本消化器病学会編 : アンギオテンシンII受容体拮抗薬 (ARB) はNAFLD/NASHに有効か? 「NAFLD/NASH診療ガイドライン 2014」, 南江堂, 2014, p103-4.
P.137 掲載の参考文献
1) 岡崎勲 : 医師と患者のためのメタボ時代の新しい肝臓病-肝臓病患者の診療と必須知識. メジカルビュー社, 東京, 2012, p.1-150.
13) Knittel T, et al : Expression patterns of matrix metalloproteinases and their inhibitors in parenchymal and non-parenchymal cells of rat liver : regulation by TNF-α and TGF-β1. J Hepatol 1999 ; 30 : 48-60.
15) Diaz-Sanjuan T, et al : Interferon α increases metalloproteinase-13 gene expression through a polyomavirus enhancer activator 3-dependent pathway in hepatic stellate cells. J Hepatol 2009 ; 50 : 128-39.
26) 岡崎勲 : 肝における膠原繊維吸収の機序-実験的肝線維症とその回復期のlysosome酵素活性を中心に-. 肝臓 1972 ; 13 : 138-60.
27) 織田正也ほか : 実験的肝線維症における膠原線維の分解と吸収過程の電子顕微鏡的研究. 日本消化器病学会雑誌 1972 ; 69 : 802-23.
P.143 掲載の参考文献
P.149 掲載の参考文献
21) Miyahara T, et al : Peroxisome proliferator-activated receptor γ and hepatic stellate cell activation. In Extracellular Matrix and the Liver Approach to Gene Therapy ; Okazaki, I., Ninomiya, Y., Friedman, S. L., Tanikawa, K., Eds. ; Academic Press : New York, NY, USA, 2003, p. 179-88.
23) Tosello-Trampont A-C, et al : Kupffer cells trigger nonalcoholic steatohepatitis development in diet-induced mouse model through tumor necrosis factor-α production. J Biol Chem 2012 ; 287 : 40161-172.
29) Lu Y, et al : Oxidative stress augments the production of matrix metalloproteinase-1, cyclooxygenase-2, and prostaglandin E2 through enhancement of NF-κB activity in lipopolysaccharide-activated human primary monocytes. J Immunol 2005 ; 175 : 5423-8.
33) Sabio G, et al : c-Jun Nh2-terminal kinase1 in hepatocytes : An essential mediator of insulin resistance. Cell Metab 2009 ; 10 : 491-8.
34) Fiorentino L, et al : Increased tumor necrosis factor α-converting enzyme activity induces insulin resistance and hepatosteatosis in mice. Hepatology 2010 ; 51 : 103-10.
40) Liu C, et al : Transcriptional repression of the transforming growth factor (TGF-β) pseudoreceptor BMP and actibinmembrane-bound inhibitor (BAMBI) by nuclear factor κB (NF-κB) p50 enhances TGF-β signaling in hepatic stellate cells. J Biol Chem 2014 ; 289 : 7082-91.
44) 結束貴臣ほか : NAFLDと腸内細菌. 肝胆膵 2015 ; 70 : 863-71.
P.151 掲載の参考文献

VII NASHの治療はどのように取り組むか : 体重のコントロールと身体活動

P.163 掲載の参考文献
1) 岡崎勲著 : 「医師と患者のためのメタボ時代の新しい肝臓病-肝臓病患者の診療と必須知識」, メジカルビュー社, 東京, 2012, p.1-155.
2) 日本糖尿病学会編・著 : 第6版 糖尿病食事療法のための食品交換表. 文光堂, 東京, 2010 ; 第7版, 2013.
10) Grechez-Cassiau A, et al : The hepatic circadian clock regulates the cholin kinase α gene through the BMAL1-REV-ERBα axis. ChronobiolInt 2015 ; 30 : 1-11.
P.171 掲載の参考文献
1) Harrison SA, et al : Benefits of lifestyle modification in NAFLD. Gut Online First. Oct 2, 2007. 10.1136/gut.2006.112094.
4) 岡崎勲, 豊嶋英明, 小林廉樹編 : 標準公衆衛生・社会医学. 医学書院, 東京, 2009, 第2版, 1-423.
5) 江崎 治ほか : メタボリックシンドロームにおける運動療法の分子基盤-脂肪を燃やしやすい運動とは? 実験医学 2007 ; 25 : 2441-2447.
6) 岡崎勲著 : これからの健康管理-がん, 心臓病, 肝臓病, 糖尿病, ストレスの一次予防を中心に-. 岡崎勲監修, 吉田貴彦・渡辺哲編集, 日本醫事新報社, 東京, 1996, 第3版, p.1‐218.
7) 厚生労働省 : 健康づくりのための身体活動基準 2013.

VIII NASHの薬物療法 : 薬剤の選択, 効果判定をどうするか

P.196 掲載の参考文献
P.197 掲載の参考文献
7) 中山晴夫, ほか : NASHに対するPioglitazone治療の長期効果. 肝臓 2009 ; 50 : 555-64.
9) Guan Y, et al : Thiazolidinediones expand body fluid volume through PPAR-γ stimulation of ENaC-mediated renal salt absorption. Nat Med 2005 ; 11 : 861-6.
10) 岡崎勲 : アクトスについて. 「医師と患者のためのメタボ時代の新しい肝臓病」, メジカルビュー社, 東京, 2012, p.26-7.
11) Piccini C, et al : Assessing the association of pioglitazone use and bladder cancer through drug adverse event reporting. Diabetes Care 2011 ; 34 : 1369-71.
12) Dolin P : Pioglitazone, bladder cancer, and detection bias. J Diabetes 2014 ; 6 : 193-4.
13) Uygun A, et al : Metformin in the treatment of patients with non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther 2004 ; 19 : 537-44.
14) Bugianesi E, et al : A randmized controlled trial of metformin versus Vitamin E or prescriptive diet in nonalcoholic fatty liver disease. Am J Gastroenterol 2005 ; 100 : 1082-90.
15) Omer Z, et al : Efficasy of insulin-sensitizing agents in nonalcoholic fatty liver disease. Eur J Gastroenterol Hepatol 2010 ; 22 : 18-23.
16) Lavine JE, et al : Effect of Vitamine E or Metformin for treatment of nonalcoholic fatty liver disease in children and adolescents. JAMA 2011 ; 305 : 1659-68.
17) Hajiaghamohammadi AA, et al : Effects of Metformin, Pioglitazone, and Silymarin on nonalcoholic fatty liver disease : A randomized controlled pilot study. Hepat Mon 2012 ; 12 : e6099.
18) Kazemi R, et al : Metformin in nonalcoholic steatohepatitis : A randomized controlled trial. Middle East J Dig Dis 2012 ; 4 : 16-22.

IX NASHからの肝癌発生研究

P.203 掲載の参考文献
P.207 掲載の参考文献
1) 日本肝臓学会編 : 肝がん白書. 1999.
8) 菊池勝一, ほか : 肝細胞癌を合併した非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) の臨床病理学的検討. 肝臓 2009 ; 50 : 626-33.
14) Hashimoto E, et al : Prevalence, gender, ethnic variations and prognosis of NASH. J Gastroenterol 2009 ; 44 : 89-95.
27) Weiskopf K, et al : Engineered SIRPα variants as immunotherapeutic adjuvants to anti-cancer antibodies. Science 2013 ; 341 : 88-91.
31) 三浦光一, ほか : 腸内細菌と線維化合併肝細胞癌. 肝胆膵 2015 ; 70 : 883-8.
P.214 掲載の参考文献
4) Grigioni WF, et al : Evaluation of hepatocellular carcinoma aggreiveness by a panel of extracellular matrix antigens. Am J Pathol 1991 ; 138 : 647-54.
6) Gao ZH, et al : Association of E-cadherin, matrix metalloproteinases, and tissue inhibitors of metalloproteinases with the progression and metastasis of hepatocellular carcinoma. Mod Pathol 2009 ; 22 : 1113-20.
16) Ashida K, et al : Cellular distribution of 92-kd type IV collagenase B in human hepatocellular carcinoma. Am J Pathol 1996 ; 149 : 1803-11.
17) Maatta M, et al : Differential expression of matrix metalloproteinase (MMP) -2, MMP-9, and membrane type 1-MMP in hepatocellular and pancreatic adenocarcinoma : Implications for tumor progression and ethical prognosis. Clin Cancer Res 2000 ; 6 : 2726-34.
18) Ishii Y, et al : A study on angiogenesis-related matrix metalloproteinase networks in primary hepatocellular carcinoma. J Exp Clin Cancer Res 2003 ; 22 : 461-70.
31) Murugan RS, et al : Black tea polyphenols target matrix metalloproteinases, RECK, proangiogenic molecules and histone deacetylase in a rat hepatocarcinogenesis model. Anticancer Res 2009 ; 29 : 2301-5.

X 筆者らの研究

P.223 掲載の参考文献
4) Oda M, et al : Regulatory mechanisms of hepatic microcirculatory hemodynamics : hepatic arterial system. Clin Hemorheol Microcirc 2006 ; 34 : 11-26.
6) Yokomori H, et al : Perfusion fixation method is critical for immunoelectron microscopy and ultrastructual evolution on changes of caveolin-1 and caveolae relates with capillarization of liver sinusoidal endothelial cells in human cirrhotic liver. Hepatology 2012 ; 56 : 786A.
16) Hara M : LAP degradation product reflects plasma kallikrein-dependent TGF-β activation in patients with hepatic fibrosis. Springer Plus 2014 ; 3 : 1-11.
21) Yokomori H, et al : Localization and functional roles of matrix metalloproteinase-1 in the early and advanced stages of human non-alcoholic steatohepatitis. The 65th Anniversary Meeting of the American Association for the Study of the Liver Diseases (65th AASLD), November 11, 2014, Boston.
22) Ando W, et al : The serum levels of SDF-1α correlated with the fibrosis and suggested the appearance of hepatic progenitor cells in the advanced stage of NASH. The 65th Anniversary Meeting of the American Association for the Study of the Liver Diseases (65th AASLD), November 11, 2014, Boston.

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