アルツハイマー病治療の新たなストラテジー

出版社: 先端医学社
著者:
発行日: 2022-04-15
分野: 臨床医学:内科  >  脳神経科学/神経内科学
ISBN: 9784865505405
電子書籍版: 2022-04-15 (第1版第1刷)
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商品紹介

アルツハイマー病(AD)の原因解明が進むなか、治療への新たなアプローチが試みられている。Aducanumabなどの疾患修飾薬の開発によりADの進行を遅らせる治療への入り口がわずかにみえてきた。そこで本書はADにのみフォーカスし、6つのテーマを網羅的にまとめたこれまでにない書物である。最先端の情報も数多く掲載されているので、エキスパートにも読みごたえが保証できる一冊になっている。

目次

  • Part 1 アルツハイマー病の現状と課題-わが国および世界の状況を含めて
     1. 認知症の動向から探るアルツハイマー病の現状
     2. アルツハイマー病における医療費・介護負担の現状と課題

    Part 2 アルツハイマー病の発症機序
     1. アミロイドカスケード仮説からみたアルツハイマー病の病態機序
     2. タウ蛋白質の病理形成と神経細胞死
     3. 神経炎症からのアプローチ(ミクログリア、アストロサイト)
     4. GWASによるアルツハイマー病関連遺伝子探索

    Part 3 アルツハイマー病の症候と診断
     1.アルツハイマー病の症候と診断基準
     2.疾患修飾薬を見据えた早期アルツハイマー病の診断(J-ADNI,J-TRCなどの観点から)
     3.早期アルツハイマー病における神経心理と臨床診断
     4-1.アルツハイマー病の早期診断に向けた画像検査 MRI
     4-2.アルツハイマー病の早期診断に向けた画像検査 SPECTおよびFDG-PET
     4-3.アルツハイマー病の早期診断に向けた画像検査 アミロイドPET
     4-4.アルツハイマー病の早期診断に向けた画像検査 タウPET
     5.アルツハイマー病の液性バイオマーカー
     6.脳脊髄液検査における腰椎穿刺の手技とポイント

    Part 4 アルツハイマー病の治療と現状
     1.アルツハイマー病の発症リスク低減
     2.症状改善薬の位置づけと役割
     3.BPSDへの対処方法
     4.アルツハイマー病における多職種連携によるチーム医療
     5.早期アルツハイマー病の告知と心理的影響

    Part 5 アルツハイマー病の新規治療-臨床的意義
     1.疾患修飾薬の開発と現在(BACE 阻害薬などを含めて)
     2.抗Aβ抗体(aducanumab,lecanemab,donanemab,gantenerumabなど)
     3.抗タウ抗体
     4.脳アミロイドアンギオパチーとアミロイド関連画像異常(ARIA)

    Part 6 アルツハイマー病診断・治療の新しい技術
     1-1.AIを用いたアルツハイマー病の早期診断
        日常生活動作の解析による認知症の早期スクリーニング
     1-2.AIを用いたアルツハイマー病の早期診断
        顔の解析による認知症の早期発見
     2.iPS細胞を用いたアルツハイマー病研究・治療の新しい技術

この書籍の参考文献

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本参考文献は電子書籍掲載内容を元にしております。

Part 1 アルツハイマー病の現状と課題 - わが国および世界の状況を含めて

P.5 掲載の参考文献
4) O'Neill A : Life expectancy (from birth) in Germany, from 1875 to 2020, 2019. https://www.statista.com/statistics/1041098/life-expectancy-germany-all-time/
5) 辻山義光 : 特発性脳委縮 : アルツハイメル病・ピック病・クロイツフェルト-ヤコブ病. 南江堂, 東京, 1963, pp1-40
7) 本間昭 : 老年精神医学-2000年を迎えて-. 老年精神医学雑誌 11 : 68-69, 2000
8) Hardy J, Allsop D : Amyloid deposition as the central event in the aetiology of Alzheimer's disease. Trends Pharmacol Sci 12 : 383-388, 1991
P.9 掲載の参考文献
1) 総務省統計局 : 高齢者人口. https://www.stat.go.jp/data/topics/topi1291.html
2) Christina Patterson : World Alzheimer Report 2018. https://www.alzint.org/resource/world-alzheimer-report-2018/
4) Alzheimer's Association Report, 2021 Alzheimer's disease facts and figures. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures.pdf
5) Cure Alzheimer's Fund. Stats & costs. https://curealz.org/the-disease/stats-and-costs/

Part 2 アルツハイマー病の発症機序

P.15 掲載の参考文献
5) Hellstrom-Lindahl E, Ravid R, Nordberg A : Age-dependent decline of neprilysin in Alzheimer's disease and normal brain : inverse correlation with Aβ levels. Neurobiol Aging 29 : 210-221, 2008
9) Cline EN, Bicca MA. Viola KL et al : The Aβ oligomer hypothesis : beginning of the third decade. J Alzheimers Dis 64 : S567-S610, 2018
10) Romoli M, Sen A, Parnetti L et al : Aβ : a potential link between epilepsy and cognitive decline. Nat Rev Neurol 17 : 469-485, 2021
12) Busche MA, Hyman BT : Synergy between Aβ and tau in Alzheimer's disease. Nat Neurosci 23 : 1183-1193, 2020
P.20 掲載の参考文献
5) He Z, Guo JL, McBride JD et al : Aβ plaques enhance Alzheimer's brain tau-seeded pathologies by facilitating neuritic plaque tau aggregation. Nat Med 24 : 29-38, 2018
18) Wightman DP, Jansen IE, Savage JE et al : A genome-wide association study with 1,126,563 individuals identifies new risk loci for Alzheimer's disease. Nat Genet 53 : 1276-1282, 2021
P.25 掲載の参考文献
P.33 掲載の参考文献
2) Schellenberg GD, Anderson L, O'dahl S et al : APP717, APP693, and PRIP gene mutations are rare in Alzheimer disease. Am J Hum Genet 49 : 511-517, 1991
6) de Rojas I, Moreno-Grau S, Tesi N et al : Common variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores. Nat Commun 12 : 3417, 2021
7) Wightman DP, Jansen IE, Savage JE et al : A genome-wide association study with 1,126,563 individuals identifies new risk loci for Alzheimer's disease. Nat Genet 53 : 1276-1282, 2021
10) Miyashita A, Koike A, Jun G et al : SORL1 is genetically associated with late-onset Alzheimer's disease in Japanese, Koreans and Caucasians. PLoS One 8 : e58618, 2013
15) Zhou X, Chen Y, Mok KY et al : Identification of genetic risk factors in the Chinese population implicates a role of immune system in Alzheimer's disease pathogenesis. Proc Natl Acad Sci U S A 115 : 1697-1706, 2018
17) Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D et al : Apolipoprotein E : high-avidity binding to Aβ and increased frequency of type 4 allele in late-onset familial Alzheimer disease. Proc Natl Acad Sci U S A 90 : 1977-1981, 1993
18) Strittmatter WJ, Weisgraber KH, Huang DY et al : Binding of human apolipoprotein E to synthetic Aβ peptide : isoform-specific effects and implications for late-onset Alzheimer disease. Proc Natl Acad Sci U S A 90 : 8098-8102, 1993
23) Harold D, Abraham R, Hollingworth P et al : Genome-wide association study identifies variants at CLU and PICALM associated with Alzheimer's disease. Nat Genet 41 : 1088-1093, 2009
25) Hollingworth P, Harold D, Sims R et al : Common variants at ABCA7, MS4A6A/MS4A4E, EPHA1, CD33 and CD2AP are associated with Alzheimer's disease. Nat Genet 43 : 429-435, 2011
27) Lambert JC, Ibrahim-Verbaas CA, Harold D et al : Meta-analysis of 74,046 individuals identifies 11 new susceptibility loci for Alzheimer's disease. Nat Genet 45 : 1452-1458, 2013
31) Jun G, Ibrahim-Verbaas CA, Vronskaya M et al : A novel Alzheimer disease locus located near the gene encoding tau protein. Mol Psychiatry 21 : 108-117, 2016
32) Nicolas G, Charbonnier C, Wallon D et al : SORL1 rare variants : a major risk factor for familial early-onset Alzheimer's disease. Mol Psychiatry 21 : 831-836, 2016
33) Sims R, van der Lee SJ, Naj AC et al : Rare coding variants in PLCG2, ABI3, and TREM2 implicate microglial-mediated innate immunity in Alzheimer's disease. Nat Genet 49 : 1373-1384, 2017
35) Kunkle BW, Grenier-Boley B, Sims R et al : Genetic meta-analysis of diagnosed Alzheimer's disease identifies new risk loci and implicates Aβ, tau, immunity and lipid processing. Nat Genet 51 : 414-430, 2019
36) Jansen IE, Savage JE, Watanabe K et al : Genome-wide meta-analysis identifies new loci and functional pathways influencing Alzheimer's disease risk. Nat Genet 51 : 404-413, 2019

Part 3 アルツハイマー病の症候と診断

P.39 掲載の参考文献
P.43 掲載の参考文献
1) WHO : https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia
2) 朝田隆 : 都市部における認知症有病率と認知症の生活機能障害への対応 平成24年度 厚生労働科学研究費補助金認知症対策総合研究事業・総括・分担研究報告書, 2013
4) ADI : Dementia statistics. https://www.alzint.org/about/dementia-facts-figures/dementia-statistics/
7) J-TRC : https://www.j-trc.org/ja/welcome
8) 佐藤謙一郎, 岩坪威 : ウェブ上での簡単なテストで, アルツハイマー病の前駆状態に該当する可能性を予測するアルゴリズムを開発. https://www.m.u-tokyo.ac.jp/news/admin/release_20210324.pdf, 2021
P.47 掲載の参考文献
1) 森悦朗 : 認知症に対する認知機能検査の現状と将来. 医学のあゆみ 257 : 403-409, 2016
5) 森悦朗, 三谷洋子, 山鳥重 : 神経疾患患者における日本語版 Mini-Mental Stateテストの有用性. 神経心理学 1 : 82-90, 1985
7) 加藤伸司, 下垣光, 小野寺敦志ほか : 改訂長谷川式簡易知能評価スケール (HDS-R) の作成. 老年精神医学雑誌 2 : 1339-1347, 1991
11) 鈴木宏幸, 藤原佳典 : Montreal Cognitive Assessment (MoCA) の日本語版作成とその有効性について. 老年精神医学雑誌 21 : 198-202, 2010
17) 本間昭, 福沢一吉, 塚田良雄ほか : Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS) 日本版の作成. 老年精神医学雑誌 3 : 647-655, 1992
18) 山下光, 博野信次, 池尻義隆ほか : Alzheimer's Disease Assessment Scale 日本版 (ADAS-J cog) の有用性の検討. 老年精神医学雑誌 9 : 187-194, 1998
P.53 掲載の参考文献
P.58 掲載の参考文献
P.64 掲載の参考文献
1) Clark CM, Pontecorvo MJ, Beach TG et al : Cerebral PET with florbetapir compared with neuropathology at autopsy for detection of neuritic Aβ plaques : a prospective cohort study. Lancet Neurol 11 : 669-678, 2012
3) Sabri O, Sabbagh MN, Seibyl J et al : Florbetaben PET imaging to detect Aβ plaques in Alzheimer's disease : phase 3 study. Alzheimers Dement 11 : 964-974, 2015
4) 認知症性疾患診療ガイドライン, 日本神経学会監修, 「認知症疾患診療ガイドライン」作成委員会編. 医学書院, 東京, 2017
8) Mormino EC, Kluth JT, Madison CM et al : Episodic memory loss is related to hippocampal-mediated Aβ deposition in elderly subjects. Brain 132 : 1310-1323, 2009
9) Rowe CC, Bourgeat P, Ellis KA et al : Predicting Alzheimer disease with Aβ imaging : results from the Australian imaging, biomarkers, and lifestyle study of ageing. Ann Neurol 74 : 905-913, 2013
12) Reiman EM, Chen K, Liu X et al : Fibrillar Aβ burden in cognitively normal people at 3 levels of genetic risk for Alzheimer's disease. Proc Natl Acad Sci U S A 106 : 6820-6825, 2009
13) Morris JC, Roe CM, Xiong C et al : APOE predicts Aβ but not tau Alzheimer pathology in cognitively normal aging. Ann Neurol 67 : 122-131, 2010
14) Jansen WJ, Ossenkoppele R, Knol DL et al : Prevalence of cerebral amyloid pathology in persons without dementia : a meta-analysis. JAMA 313 : 1924-1938, 2015
15) Ossenkoppele R, Jansen WJ, Rabinovici GD et al : Prevalence of amyloid PET positivity in dementia syndromes : a meta-analysis. JAMA 313 : 1939-1949, 2015
16) Su Y, Flores S, Wang G et al : Comparison of Pittsburgh compound B and florbetapir in cross-sectional and longitudinal studies. Alzheimers Dement (Amst) 11 : 180-190, 2019
18) Rowe CC, Pejoska S, Mulligan RS et al : Head-to-head comparison of 11C-PiB and 18F-AZD4694 (NAV4694) for Aβ imaging in aging and dementia. J Nucl Med 54 : 880-886, 2013
19) Villemagne VL, Burnham S, Bourgeat P et al : Aβ deposition, neurodegeneration, and cognitive decline in sporadic Alzheimer's disease : a prospective cohort study. Lancet Neurol 12 : 357-367, 2013
23) アミロイドPETイメージング剤の適正使用ガイドライン, 日本核医学会, 日本認知症学会, 日本神経学会編, 2017. http://jsnm.org/archives/655/
26) Hornberger J, Bae J, Watson I et al : Clinical and cost implications of Aβ detection with Aβ positron emission tomography imaging in early Alzheimer's disease-the case of florbetapir. Curr Med Res Opin 33 : 675-685, 2017
P.71 掲載の参考文献
P.77 掲載の参考文献
6) ALZBIOMARKER : https://www.alzforum.org/alzbiomarker
7) Schindler SE, Bollinger JG, Ovod V et al : High-precision plasma β-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis. Neurology 93 : e1647-e1659, 2019
11) Aduhelm Prescribing Information : https://www.biogencdn.com/us/aduhelm-pi.pdf
18) Salloway S, Farlow M, McDade E et al : A trial of gantenerumab or solanezumab in dominantly inherited Alzheimer's disease. Nat Med 27 : 1187-1196, 2021
21) Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S et al : A randomized, double-blind, phase 2b proof-of-concept clinical trial in early Alzheimer's disease with lecanemab, an anti-Aβ protofibril antibody. Alzheimers Res Ther 13 : 80, 2021
23) Yang T, Dang Y, Ostaszewski B et al : Target engagement in an alzheimer trial : crenezumab lowers Aβ oligomers in cerebrospinal fluid. Ann Neurol 86 : 215-224, 2019
P.82 掲載の参考文献

Part 4 アルツハイマー病の治療と現状

P.88 掲載の参考文献
1) 坂田智子, 二宮利治, 清原裕 : 高血圧と認知症予防. 神経治療学 32 : 905-910, 2015
2) 令和元年度 厚生労働省老人保健健康増進等事業. 海外認知症予防ガイドラインの整理に関する調査研究事業 WHOガイドライン「認知機能低下及び認知症のリスク低減」邦訳検討委員会
P.92 掲載の参考文献
1) CQ6-7 Alzheimer型認知症の薬物療法と治療アルゴリズムは何か. 認知症疾患診療ガイドライン 2017, 日本神経学会監修, 「認知症疾患診療ガイドライン」作成委員会編集, 医学書院, 東京, pp224-229, 2017
P.96 掲載の参考文献
1) 水上勝義 : すぐに役立つBPSD薬物療法ハンドブック, 医学と看護社, 東京, 2020
3) 高齢者の安全な薬物療法ガイドライン, 日本老年医学会編, メジカルビュー, 東京, 2015
5) 認知症疾患診療ガイドライン 2017, 日本神経学会監修, 「認知症疾患診療ガイドライン」作成委員会編, 医学書院, 東京, 2017
8) 厚生労働省 : かかりつけ医のためのBPSDに対応する向精神薬使用ガイドライン (第2版), 2018. https://www.mhlw.go.jp/file/06-Seisakujouhou-12300000-Roukenkyoku/0000140619.pdf
9) 厚生労働省 : 高齢者の医薬品適正使用の指針 総論編, 2018. https://www.mhlw.go.jp/file/04-Houdouhappyou-11125000-Iyakushokuhinkyoku-Anzentaisakuka/0000209385.pdf
10) 厚生労働省 : 高齢者の医薬品適正使用の指針 各論編 (療養環境別), 2019, https://www.mhlw.go.jp/content/11120000/000568037.pdf
P.101 掲載の参考文献
1) 埼玉県立大学 (編集) : IPWを学ぶ-利用者中心の保健医療福祉連携. 中央法規出版, 東京, 2009
P.104 掲載の参考文献
1) 繁田雅弘, 半田幸子, 今井幸充 : 「認知症診療における適切な情報提供と対応」~患者と家族の安心と納得を左右する要因~調査結果報告書 平成22年度首都大学東京傾斜的研究費 (部局分) 健康福祉学部部局競争的経費, 2011. https://tokyo-metro-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=4231&file_id=18&file_no=1
2) 繁田雅弘 : II 認知症の人と家族を支える説明 3. 本人に対する病気の説明 : 告知. 実践 認知症診療 認知症の人と家族・介護者を支える説明, 繁田雅弘編, 医薬ジャーナル社, 東京, pp45-48, 2013
3) 繁田雅弘, 半田幸子, 今井幸充 : ケアラーへの情報提供-医療機関の情報提供に対する家族の満足度調査から-. 老年精神医学誌 25 : 984-992, 2014
4) World Health Organization : Ensuring a human rights-based approach for people living with dementia, 2015. https://www.who.int/mental_health/neurology/dementia/dementia_thematicbrief_human_rights.pdf
5) National Institute for Health and Care Excellence : Dementia : assessment, management and support for people living with dementia and their carers, 2018. https://www.nice.org.uk/guidance/ng97
8) McGowin DF : Living in the labyrinth, Elder Books, 私が壊れる瞬間 アルツハイマー病患者の手記, 中村洋子訳, ディーエイチシー, 東京, 1993
9) Bryden C : Dancing with dementia My story of living positively with dementia. Jessica Kingsley Publishers, London and Philadelphia, 2005, 私はわたしになっていく 認知症とダンスを 改訂新版, 馬籠久美子, 桧垣陽子訳, クリエイツかもがわ, 京都, 2012

Part 5 アルツハイマー病の新規治療 - 臨床的意義

P.112 掲載の参考文献
4) Winblad B, Andreasen N, Minthon L et al : Safety, tolerability, and antibody response of active Aβ immunotherapy with CAD106 in patients with Alzheimer's disease : randomized, double-blind, placebo-controlled, first-in-human study. Lancet Neurol 11 : 597-604, 2012
5) Farlow MR, Andreasen N, Riviere ME et al : Long-term treatment with active Aβ immunotherapy with CAD106 in mild Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther 7 : 23, 2015
7) Coric V, van Dyck CH, Salloway S et al : Safety and tolerability of the γ-secretase inhibitor avagacestat in a phase 2 study of mild to moderate Alzheimer disease. Arch Neurol 69 : 1430-1440, 2012
9) Willem M, Garratt AN, Novak B et al : Control of peripheral nerve myelination by the β-secretase BACE1. Science 314 : 664-666, 2006
11) Forman M, Kleijn HJ, Oockendorf MF et al : The novel BACE inhibitor MK-8931 dramatically lowers CSF Aβ in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease. Alzheimers Dement 9 : P139, 2013
P.116 掲載の参考文献
1) Food and Drug Administration : FDA grants accelerated approval for Alzheimer's drug. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-drug
3) Linse S, Scheidt T, Bernfur K et al : Kinetic fingerprints differentiate the mechanisms of action of anti-Aβ antibodies. Nat Struct Mol Biol 27 : 1125-1133, 2020
4) Food and Drug Administration : Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee (PCNS) meeting. https://www.fda.gov/media/145691/download
5) Sollvander S, Nikitidou E, Gallasch L et al : The Aβ protofibril selective antibody mAb158 prevents accumulation of Aβ in astrocytes and rescues neurons from Aβ-induced cell death. J Neuroinflammation 15 : 98, 2018
6) Lord A, Gumucio A, Englund H et al : An Aβ protofibril-selective antibody prevents amyloid formation in a mouse model of Alzheimer's disease. Neurobiol Dis 36 : 425-434, 2009
7) Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S et al : A randomized, double-blind, phase 2b proof-of-concept clinical trial in early Alzheimer's disease with lecanemab, an anti-Aβ protofibril antibody. Alzheimers Res Ther 13 : 80, 2021
8) Demattos RB, Lu J, Tang Y et al : A plaque-specific antibody clears existing Aβ plaques in Alzheimer's disease mice. Neuron 76 : 908-920, 2012
10) Salloway S, Farlow M, McDade E et al : A trial of gantenerumab or solanezumab in dominantly inherited Alzheimer's disease. Nat Med 27 : 1187-1196, 2021
11) Food and Drug Administration : Aducanumab (marketed as Aduhelm) information. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761178s003lbl.pdf
P.121 掲載の参考文献
P.125 掲載の参考文献

Part 6 アルツハイマー病診断・治療の新しい技術

P.131 掲載の参考文献
11) Del Campo N, Payoux P, Djilali A et al : Relationship of regional brain Aβ to gait speed. Neurology 86 : 36-43, 2016
12) Dao E, Hsiung GR, Sossi V et al : Cerebral Aβ deposition is associated with impaired gait speed and lower extremity function. J Alzheimers Dis 71 : S41-S49, 2019
14) Hall AO, Shinkawa K, Kosugi A et al : Using tablet-based assessment to characterize speech for individuals with dementia and mild cognitive impairment : preliminary results. AMIA Jt Summits Transl Sci Proc 2019 : 34-43, 2019
21) Ishikawa T, Nemoto M, Nemoto K et al : Handwriting features of multiple drawing tests for early detection of Alzheimer's disease : a preliminary result. Stud Health Technol Inform 264 : 168-172, 2019
P.137 掲載の参考文献
P.143 掲載の参考文献
10) Zhao J, Davis MD, Martens YA et al : APOEε4/ε4 diminishes neurotrophic function of human iPSC-derived astrocytes. Hum Mol Genet 26 : 2690-2700, 2017
11) Huang Y-WA, Zhou B, Wernig M et al : ApoE2, ApoE3, and ApoE4 differentially stimulate APP transcription and Aβ secretion. Cell 168 : 427-441.e21, 2017
13) Kondo T, Asai M, Tsukita K et al : Modeling Alzheimer's disease with iPSCs reveals stress phenotypes associated with intracellular Aβ and differential drug responsiveness. Cell Stem Cell 12 : 487-496, 2013
24) Yahata N, Asai M, Kitaoka S et al : Anti-Aβ drug screening platform using human iPS cell-derived neurons for the treatment of Alzheimer's disease. PLoS One 6 : e25788, 2011
25) Liu Q, Waltz S, Woodruff G et al : Effect of potent γ-secretase modulator in human neurons derived from multiple presenilin 1-induced pluripotent stem cell mutant carriers. JAMA Neurol 71 : 1481-1489, 2014
26) Mertens J, Stuber K, Wunderlich P et al : APP processing in human pluripotent stem cell-derived neurons is resistant to NSAID-based γ-secretase modulation. Stem Cell Reports 1 : 491-498, 2013
29) Kondo T, Imamura K, Funayama M et al : iPSC-based compound screening and in vitro trials identify a synergistic Anti-Aβ combination for Alzheimer's disease. Cell Rep 21 : 2304-2312, 2017
30) Bright J, Hussain S, Dang V et al : Human secreted tau increases Aβ production. Neurobiol Aging 36 : 693-709, 2015
36) Kondo T, Banno H, Okunomiya T et al : Repurposing bromocriptine for Aβ metabolism in Alzheimer's disease (REBRAnD) study : randomised placebo-controlled double-blind comparative trial and open-label extension trial to investigate the safety and efficacy of bromocriptine in Alzheimer's disease with presenilin 1 (PSEN1) mutations. BMJ Open 11 : e051343, 2021

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